Ricardo Tesch: um ensaio sobre transplante autólogo de condrócitos de septo nasal

Quarta com Rossetti – Células-tronco na ATM, os condrócitos. Estamos caminhando para o fim das terapias convencionais (placa, etc.). Qual o estágio atual?

Ricardo Tesch – Não creio que o advento de terapias inovadoras avançadas – no caso específico da pergunta, o transplante autólogo de células progenitoras derivadas do septo nasal – venha a substituir os protocolos já estabelecidos e baseados em evidências para o controle da doença degenerativa da ATM. O escalonamento de protocolos terapêuticos, dos conservadores aos progressivamente mais invasivos, parece ser a solução mais adequada quando a eficácia e segurança são colocadas na balança. Contudo, uma recente metanálise ofereceu evidências de que procedimentos minimamente invasivos, particularmente a lavagem articular por artrocentese em combinação com injeções intra-articulares (como os agregados plaquetários, por exemplo), devem ser considerados mais cedo, assim que os pacientes não demonstrarem um benefício claro ao emprego dos protocolos conservadores, e não após sua exaustão. Antecipar o acesso aos benefícios das terapias avançadas pode evitar que pacientes cheguem à necessidade de procedimentos mais invasivos, como próteses.

Quarta com Rossetti – Se um paciente hoje procurar o seu centro de pesquisa, o que se pode oferecer como terapia? Ou ainda estamos na fase experimental em animais?

Ricardo Tesch – Nosso grupo de pesquisa translacional em medicina regenerativa tem mantido foco na aprovação pelo sistema CEP/CONEP de ensaios clínicos fase I/II com ênfase na segurança, portanto, envolvendo inicialmente e de forma progressiva poucos pacientes. As evidências para a seleção das terapias avançadas a serem testadas advêm de ensaios clínicos similares em outras articulações de humanos e de estudos pré-clínicos na ATM de modelos animais, conduzidos por outros grupos de pesquisa. Nesse momento, estamos iniciando a segunda fase do ensaio clínico com o transplante autólogo de células progenitoras do septo nasal para o controle da doença degenerativa da ATM (portanto, recrutando voluntários). Esperamos, em breve, conseguir o registro desse protocolo junta à Anvisa de acordo com as diretrizes da RDC nº 338, de 20 de fevereiro de 2020.

Quarta com Rossetti – A biomecânica da ATM é feita de superfícies deslizantes, ligamentos, inserções musculares etc. O uso de células-tronco prevê recuperar o côndilo em altura e volume, mesmo que ele seja cultivado em laboratório e depois transplantado na posição desejada? Seria o melhor enxerto bioativo?

Ricardo Tesch – A engenharia tecidual, por meio da utilização de células, matrizes e fatores de crescimento, pode promover a formação do côndilo mandibular em laboratório. A escolha do material adequado para atuar como matriz, com ênfase nas cargas funcionais a que será submetida a estrutura formada, deve ser cuidadosamente pensada, assim como a interação e diferenciação das células utilizadas. Em se tratando de uma estrutura tridimensional complexa, podem ainda ser utilizados biorreatores ou a bioimpressão para a construção do côndilo em laboratório. Concluída essa fase laboratorial, o grande desafio clínico é a adaptação desse côndilo aos tecidos adjacentes e à biomecânica da ATM. Pode ser uma opção de tratamento promissora, pois levamos células e fatores de crescimento que também podem estimular a migração e diferenciação de células dos tecidos adjacentes, o que é bastante positivo do ponto de vista regenerativo. Contudo, ainda precisamos de evidências clínicas para verificar seu desempenho. Ainda pairam dúvidas quanto à manutenção do tamanho e volume do côndilo implantado, além da sua interação com as estruturas adjacentes.